: 19 12

.

/



,
(30 ).
1 *
40 ,
.. 25
22
: - 125 , - 12.5 .
(30 ).
1 *
74.2 ,
.. 62.5
55
: - 75 , - 12.5 .
30 - (1) ( 30 ) - (1) - .

* ; 8%, - 6%.

2- (/). , .

2- (2-).

2-. , , - , 3',5'- ( ). ( ) .

( ). , , . . in vitro 3, in vivo .

- (1) . 0.11 0.13 15 22+55 / 22+113 /. , ( <0.001). 1, 6 , 24- 0.27 0.32 . 0.11 0.09 (1- ), 0.10 0.06 (24- ).

QT - - . 103 10 1 / 22+113 / 88+452 /. QT ( , QTcF) 4.3 (90% CI = 2.2-6.4) 10 22+113 / 8.2 (90% CI = 6.2-10.2) 30 88+452 /. QT ( ).

, 24- 281 , 22+113 / 1 / 12 .

, (. ""). .

Cmax 5-15 . . , 27% . 6 2.4- .

Cmax 5-15 . , , 13% . 7-10 1.5-2- . 113 , 55 .

/ Vd 165 . in vitro 94%.

/ Vd 86 . in vitro 89%.

in vitro , CYP3A4 450, - (P-gp). - , 1- 2- . , . " ". .

in vitro , CYP2D6 450. P-gp. (, -) ( ..), , , . .

, , (Cmax AUC) , .

CYP3A4 - (400 ) AUC(0-t) Cmax 65 22% . , -: , QT ( ).

, P-gp. P-gp (240 1 /) . Cmax . 1.4- AUC , AUC .


/ 108 /. , , , 70% 30% - . . 10 T1/2 , , 11 .

/ 151 /. 192 / 58% , ( 73% ) , . 22% , (27% ) 168 . 168 (92% , , 99% ). 1% (1% ), 10 T1/2 19 , 3 4% .


, 65 65 .

, (Cmax AUC). .

, (Cmax AUC). . .

, , . CYP2D6 , CYP2D6 .

  , ()
.
  •   , ;
  •   18 .
: , .. , - , (, ). , - .

, .

.

- 22 +55 / 1 / .



18 , .


65 (. "").


(. "").


. (. "").

: , , , (, , ) , 2- (, , ).

: , , . .

- 2- , .. . -, .

- , " " CYP3A4 450.

CYP3A4 (, ) , .. , (. " ").

, .

. , .. . . , .

, . . , .

. , 40 , 40 .


.

. .

. . , .

. 2- . .

, , .

18 .

.

.

.

65 .

.

30. - - 2 ; - 6 .

, .

:  - -
 :